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让幽门螺杆菌害怕的益生菌

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发表于 2023-12-31 01:09:15 | 显示全部楼层 |阅读模式
幽门螺杆菌?
幽门,指的是胃部的下开口,并与十二指肠相连的“门”。螺杆菌是因为这些菌株在电镜下被进一步放大的时候,呈现出来的是螺旋杆状,而不是之前说的弯曲杆状结构。



首先,感染幽门螺杆菌之后,几乎都会引发不同程度的慢性胃炎,比如最常见的就是慢性活动性胃炎,再严重一些的就是萎缩性胃炎和异型增生等。【3】




(图片来源于文献【3】,健康胃黏膜在感染Hp后的疾病发展进度)

但是感染不代表就一定有症状,可能只有10%-20%的感染者能感觉到胃病症状,而剩下的70-80%的感染者并不会察觉到任何不适(除了可能有口气等)。也就是说对于大多数人来说,想要通过自查发现是否感染,还是比较困难的。




图片来源于网络

之所以说幽门螺杆菌感染比较让人害怕,因为它是胃癌高发的主要原因之一。2021年柳叶刀上公布的咱们国人生物库的数据分析发现,幽门感染后导致国人的胃癌风险升高3-6倍(贲门癌和非贲门胃癌)。必须要注意的是,在这些癌症患者体内的Hp感染率高达92-94%。【4】
但我们要强调的是,即便感染了幽门螺杆菌,也完全不用慌,因为距离癌症还是有很远的距离。根据目前的临床统计,100个感染Hp的患者中,最后能发展促成胃癌的比例并不到1%。




(图片来自网络)

所以,我们只要从两个方面来客观看待幽门螺杆菌就好。

第一,它的确值得引起我们的重视,毕竟全球超过85%的胃癌,都是因为幽门螺杆菌的感染。【5】

第二,即便检查出阳性,不用担心也不用恐慌,因为以现有的检测,医疗和干预条件,只要你能重视起来,都能轻易让你重新变回“阴性”。
目前共识的诊疗方案

第一,最新的用药方案介绍

根据最新版国六共识中的用药建议,目前还是推荐含铋剂和质子泵抑制剂的四联方案,其中的两联抗生素优先在下面几种组合和推荐量中进行挑选。【9】【10】



另外,国六共识中也提出了大剂量的二联方案,也就是每日3g以上的阿莫西林+双倍剂量的质子泵抑制剂(如奥美拉唑,雷贝拉唑等)。与四联方案相比,二联方案的服药依从性可能更好,副作用也要低一些,但跟几位医生沟通过后,大家都认为大剂量二联的根除率,还需要更多时间的检验。

同时国六共识中最重要的一点更新就是,开始推荐铋剂四联方案联合益生菌共同治疗(推荐方向:推荐;推荐强度:有条件推荐),这也进一步说明了利用益生菌进行疾病干预,有了越来越多的临床证据。
不管是三联还是四联用药,都的确存在着一些不可避免的副作用问题。在各种明显不适的症状里,最常见的是胃部烧灼感加剧,持续性的恶心或者呕吐。另外,一些肠道消化功能本身偏弱一些的患者,也会出现严重的便秘问题。

另外,腹部胀痛,食欲减退以及出现之前从未有过的食物过敏等不良反应,也都是有的,而这些症状是很多患者在服药前就开始担忧的。

2、长期问题,耐药性的担忧。
治疗前和治疗期间的耐药性问题,同样需要引起重视,因为耐药菌会导致根除失败的几率增加,甚至引发更严重的副作用。

2019年在《胃肠病学》的一项综述中就指出,越来越多的患者检测出抗生素耐药性。有23.0%和12.9%的胃液样本菌株中检测到对Hp常用药物克拉霉素和甲硝唑的耐药性,而在5.0%和1.4%的样本中检出对沙星类和阿莫西林的耐药性。【11】【12】

当然针对耐药性的困扰,其实我们现在也已经有越来越精准的干预手段。

比如现在除了呼气等检测,还增加了基因分型的体外诊断检测,用来作为克拉霉素耐药(23S rRNA)和喹诺酮类耐药(gyrA基因突变)的临床辅助诊断。

这样的好处就是在检出Hp阳性的前提下,利用比较精准的荧光探针,检测出耐药相关的基因,合理避开已经有耐药性基因的抗生素药物,可以进一步提高幽门根除的几率。

目前国内已经批准上市了这种体外诊断试剂,但是能否做耐药性检测需要咨询医生是否有相应的机器和试剂。
罗伊氏乳杆菌的作用机制

说到用益生菌来对付幽门螺杆菌,有个优秀的学生代表是每个人都必须知道的:

罗伊氏粘液乳杆菌(也就是我们以前熟知的“罗伊氏乳杆菌”,在2021年更名),就是在幽门杆菌上最好的“以菌克菌”的经典案例。

每种强大的益生菌,都有自己的杀敌本领。比如我们之前讲过的芽孢杆菌,就是通过孢子在肠道内复苏后,菌体释放出大量的“抑菌肽”,从而可以轻松消灭掉金黄色葡萄球菌和艰难梭菌等致病菌。(科普传送门--谁是益生菌中的王者)

如果说芽孢杆菌靠的是威力巨大的武器,那今天的益生菌主角--罗伊氏乳杆菌DSMZ 17648,走的就是完全不同的另外一条路--与敌人同归于尽!【13】





罗伊氏乳杆菌便牢牢的缠住并遮住了幽门螺杆菌与胃黏膜上皮细胞结合的关键部位,直接导致了幽门菌没办法再附着在胃粘膜上。在学术上,这个拥抱我们叫它co-aggregation(可以翻译为共聚集)。




(流式细胞仪检测两种菌的共聚集状态,左图是不能与幽门菌结合的乳杆菌对照)

从理论上来看,一个罗伊氏乳杆菌 DSMZ 17648,可以与2-3个幽门螺杆菌“纠缠”到一起。罗伊氏乳杆菌的数量越多,相互纠缠的体积也就越大(也就是临床上存在剂量效应)。

幽门螺杆菌一旦被缠上,就再也无法在胃内兴风作浪,会非常容易地从胃中被冲洗出来。
之所以要采取“同归于尽”这么惨烈的方式来清除幽门螺杆菌,其实也属于“无奈之举”。因为幽门螺杆菌从“出生”就是在pH值2-3左右的胃酸中繁殖,一般的抑菌成分别说对付它,能不能在胃酸中保持自身稳定都不好说。

而其他的肠道或者皮肤上的致病菌,还都是在比较“稳定和平”的环境中占山为王。这个时候只要来个更猛一点儿的狠角儿,就可以消灭它们。

简单总结下就是,罗伊氏乳杆菌 DSMZ 17648能与幽门螺杆菌形成共聚合物,导致幽门菌在胃壁上无法附着,从而随着肠胃蠕动被排出,达到逐步根除的效果。





确定幽门螺旋杆菌阳性就四联疗法吃药,药不贵,四种:阿莫西林、克拉霉素、雷贝拉唑、胶体果胶铋。网上都能查到,14天吃下来,大部分的人都能好。
益生菌只能起到抑制作用。不管什么品牌,靠益生菌对于完全清除幽门螺杆菌是不可能的

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